近日,东南大学附属中大医院重症医学科谢剑锋教授团队在柳叶刀子刊《电子临床医学》发表了一篇研究论文。该研究首次在中国人群中复现了四种脓毒症表型(α、β、γ和δ),结果显示,血必净注射液与γ型(呼吸功能障碍)和δ型(酸中毒和多脏衰)患者的较低28天病死率相关,未来将在随机对照试验中进一步探索。

谢剑锋介绍,脓毒症是宿主对感染的反应失调而导致危及生命的器官功能障碍的临床综合征,全球发生率高达5000万例/年,与之相关的病死率约为20%。该团队前期在中国45家ICU进行的随机对照临床研究EXIT-SEP试验表明,早期脓毒症患者血必净治疗使得脓毒症患者28天死亡风险下降接近30%,成为全球首个被证实可以降低脓毒症病死率的药物。然而,脓毒症具有高度异质性,个体治疗反应差异大,目前尚不清楚哪些患者从血必净注射液中获益最大。
研究人员指出,基于脓毒症患者临床表型的分析为探索治疗效果异质性提供了新思路。多个临床队列研究发现脓毒症患者经典临床表型(α、β、γ和δ),并且不同表型在临床结局和治疗反应上存在显著差异。然而,这些表型是否适用于中国人群尚不明确。研究人员对EXIT-SEP试验进行进一步分析,旨在确认哪些患者最可能从血必净注射液治疗中受益,并开发了简化的预测模型,以便在临床中快速识别不同表型脓毒症患者。
该研究事后分析纳入1760名脓毒症患者。基于19个变量,如年龄、性别、体温和实验室检查结果,采用k均值聚类方法复现了四种脓毒症表型(α、β、γ和δ)。
该项研究结果显示,四种表型的28天病死率存在显著不同:表型δ为32.5%,表型γ为22.4%,表型β为26.8%,表型α为12.1%。与安慰剂相比,血必净注射液治疗与表型γ和δ患者的较低28天病死率相关。此外,表型δ患者接受血必净注射液治疗后比表型α患者无机械通气天数和无ICU天数更多,且存在交互作用。最终,该研究团队开发了一个简化的表型预测模型,便于未来及时准确的临床应用。
通讯员 娄熙冉 程倩敏
南京晨报/爱南京记者 钱鸣
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